梦见注射 是什么意思还打两针（梦见注射 了而且还扎了两针）

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文 | 硅谷101

美国时间10月5日 ，两大饮料巨头适口 可乐和百事分别大跌4.83%和 5.22%，市值在一个买卖 业务 日内蒸发 115 亿美元和 121.3 亿美元 。而这统统 都是由于 一款减肥药：Wegovy，因素 是人工合成激素 ，司美格鲁肽。

在这一天，美国超市巨头沃尔玛高管发出告诫 ，称正在服用此类减肥药的斲丧 者的购物需求有所低落 ，这大概 引起美国食品业发生庞大 厘革 。

最有影响力的带货人之一就是科技大佬、特斯拉首创 人埃隆-马斯克 。2022年10月 ，在美国交际 媒体推特上，有网友问马斯克减肥法门 是什么，马斯克答复 说：断食 ，以及，Wegovy。之后更表现 ，本身 已经乐成 减了 30 磅。

那么题目 来了：这款减肥神药到底是什么来头 ，诺和诺德的市值为什么能高出 4000亿美元？它是怎么被研发出来的？与毒蜥蜴和琵琶鱼有啥关系？本日 这期我们来聊聊这款如今 风靡环球 的药物研发过程。

肥胖题目 ，正困扰着被高热量食品所俘虏的欧尤物 群 。

根据天下 卫生构造 的数据，环球 有19亿成年人超重 ，此中 高出 6.5亿人肥胖。肥胖人群占环球 成年生齿 的 13%。而在有些国家肥胖题目 更加严峻 ，比如 ，美国超四成（42.4%）成年人有肥胖题目 ，德国有 46.6%的女性和 60.5%的男性受到超重（包罗 肥胖）的影响 。

而对于环球 范围内的女性来说，纵然 没有在数据上超重，也会由于 身材 焦急 产生减肥需求。以是 ，减肥药大概 是全天下 最有市场空间的药物之一了。但司美格鲁肽最开始的研发并不是奔着减肥市场去的 ，而是别的 一个大市场：糖尿病 。

01 什么是司美格鲁肽?

司美格鲁肽是诺和诺德研发出的模仿 人体的GLP-1激素。GLP-1英文全称是glucagon-like peptide-1，翻译过来是胰高血糖素样肽 -1。GLP-1是由人体肠道内L细胞产生的肽类激素 。它重要 生理作用有四点：

1）促进胰脏胰岛β-细胞的胰岛素分泌；

2）克制 胰脏胰岛α-细胞的胰高血糖素分泌；

第三点和第三四点，我们之后具体 来说。

最开始 ，科学家们关注到的就是它作用的的前两点：能不能通过控制GLP-1来控制胰岛素的分泌来治疗糖尿病。

糖尿病是一个巨大的市场，如今 环球 约莫 有4.22 亿人患有糖尿病，每年有150万人殒命 直接归因于糖尿病 ，以是 在糖尿病上的治疗方向和药物研发不停 是各大药企关注的重点 。

但是，人类对自身激素的认知黑白 常浅层 、且研究过程非常漫长。此前，胰岛素的发现、研发和制药尚且颠末 了近百年的时间；同样的 ，GLP-1的发现和雷同 激素的发现和研发也履历 着各种偶尔 性和挑衅 。这还要从两个奇怪 的动物身上提及 ，这就是琵琶鱼和毒蜥蜴。

02 司美格鲁肽漫长的研发

时间线拉回到80年代 。当时 科学家们在研究人类身材 中的胰岛α-细胞和胰岛β-细胞，胰岛α-细胞负责分泌胰高血糖素 ，可以进步 血糖；β-细胞负责分泌胰岛素，低落 血糖。但研究的难点在于，人和其他哺乳动物体内的胰岛α和β细胞是长在一起的，假如 只想研究此中 一种的话就要提纯 ，会很贫苦 。哈佛大学医学院的Joel Habener传授 当时 选择了一种特别 的生物，琵琶鱼 。

很多 琵琶鱼生存 在深海地区 ，最深可以到达水下3600米。由于 是深海物种 ，人类科学家们到比年 能对它们举行 捕获 和研究。琵琶鱼有一点紧张 的而且 神奇的特性 ，就是这种动物的胰腺险些 全部由胰岛α细胞构成，险些 只分泌胰高血糖素 。

于是 ，Joel Habener传授 在琵琶鱼的胰高血糖素前体中含有的两种肽，分别被定名 为GLP-1和GLP-2，并在1982年和83年分别发表了相应的论文 ，之后，业界对GLP-1的研发才开始有快速盼望 。

那接下来的贸易 逻辑就很清楚 了：既然GLP-1可以增长 胰岛素分泌，让胰岛素可以低落 我们身材 里的血糖 ，那么能不能研发研发，想办法做成一种药呢？

当时 ，GLP-1类激素最大的题目 ，就是代谢的速率 太快了。我们把代谢到初始浓度一半的时间叫做“半衰期 ” 。在天然 状态下GLP-1类激素的半衰期非常短 ，静脉注射只有 1.5 分钟，皮下注射也不高出 一个半小时，固然 这符合人类自因素 泌激素的正常运行逻辑 ，但是作为药物利用 的GLP-1类激素必须延伸 被分解的时间，否则会出现患者将不得不每隔几个小时就扎一针的环境 ，非常贫苦 。以是 ，医药公司接下来要做的，就是要想方想法 地延伸 GLP-1的半衰期。

但这个过程用了几十年时间和几十亿美元，非常漫长 。

琵琶鱼之后 ，人们在随后的研究中发现，GLP-1在差别 物种中，氨基酸序列高度守旧 ，也就是说无论是人类、猴子还是 鱼体内的 GLP-1都差不多，假如 人类的 GLP-1不好 研究的话，可以研究其他动物的GLP-1。

90年代初期，纽约退伍武士 医院的胃肠病科的Jean-Pierre Raufman大夫 发现 ，一种原产于美国西南部的大型有毒蜥蜴“吉拉”（Gila Monster）可以分泌一种让实行 动物胰腺肿大的毒液。

于是Raufman大夫 和别的 一位内分泌学家John Eng开始研究这种毒蜥蜴，而且 在1992年从毒液中提取出了两种因素 ，此中 一种和GLP-1的性子 很像 ，Raufman和Eng大夫 将其定名 为Exendin-4，Exendin的意思是“毒蜥外泌肽”，而且 ，他们在多种模子 中，验证了Exendin-4可以或许 刺激胰岛素的分泌。

然而，更让人惊喜的是 ，Exendin-4在体内代谢的速率 比GLP-1慢得多 。Exendin-4的静脉注射半衰期到达 了26分钟，皮下注射半衰期到达 2-3个小时。

之后，Raufman和Eng大夫 把这个技能 申请了专利 、倾销 给了美国Amylin 和礼来（Eli Lilly and Company）公司。1996 年 ，两家公司连合 开辟 了糖尿病药物艾塞那肽（Bydureon），天下 上第一种GLP-1类药物出世 。艾塞那肽实际 作用时间约为8小时，以是 只必要 一天打两针，GLP-1类药物有了实际 的贸易 应用代价 。

然而 ，固然 艾塞那肽有效 时间充足 长，半衰期比天然 GLP-1长了不少，但艾塞那肽的半衰期也只有 2.4 个小时 ，还是 不敷 好。因此，药厂们又开始继承 研发，能不能延伸 半衰期就成了GLP-1类药物能不能走得更远的关键因素 。

这个时间 ，诺和诺德登场了。

03 诺和诺德厥后 者居上

诺和诺德是丹麦公司，之前也是以胰岛素发迹 ，几十年来 ，和礼来，尚有 法国制药企业赛诺菲在环球 胰岛素市场中渐渐 形成“三分天下 ”的格局。糖尿病治疗是一个巨大的市场，也是竞争极度 剧烈 的市场 ，谁的药更好，谁推出了新技能 ，谁就能进一步瓜分市场蛋糕 。

就在礼来公司在1996年推出GLP-1类药物艾塞那肽之际，从 1998 年开始 ，诺和诺德不绝 地给 GLP-1雷同 物装上各种基团举行 修饰，观察修饰后的卵白 半衰期的变革 。2009 年，诺和诺德开辟 出了第一代GLP-1产物 ——半衰期为 13 小时的利拉鲁肽。这就意味着患者每天 只必要 早晚各打一针就可以有效 控制血糖 。

有了乐成 的产物 ，诺和诺德就在这个底子 上继承 筛选和制造半衰期更长的化合物，三年后的 2012 年，诺和诺德糖尿病卵白 质和肽化学副总裁Jesper Lau开辟 了一种比利拉鲁肽的肽链更长、而且在首尾都有掩护 性基团的肽 ，就是如今 火爆环球 的司美格鲁肽。

司美格鲁肽的肽链更长且有掩护 性基团，意味着被分解得更慢，这也使得司美格鲁肽的半衰期从利拉鲁肽的 13 小时进步 到了皮下注射后 75 小时和静脉注射后 55 小时。这就意味着 ，2型糖尿病患者每周扎一针，就可以搞定了。比之前利拉鲁肽的早晚各挨一针要方便太多太多了 。

接下来就是漫长的第一、二、三期临床试验验证药物的有效 性和安全性，然后利用 基因工程找到最得当 工业化生产的方案。直到 2017 年 12 月 ，FDA 咨询委员会以 16∶0 的投票结果 答应 司美格鲁肽作为糖尿病药物上市，取名Ozempic。然后诺和诺德股价，从2017年开始直线上涨 。

司美格鲁肽的研制乐成 对诺和诺德太紧张 了，紧张 性有两点。起首 ，基于司美格鲁肽研发出的Ozempic药物让诺和诺德在糖尿病治疗这块大蛋糕上切了很大一块。

从图表上来看，从2006年起的年收入数据固然 在不绝 增长，在2015年突破了千亿丹麦克朗的规模；但增速在之后快速放缓 。这是由于 ，多款胰岛素专利连续 到期 、自制 的仿制药开始大批上市，诺和诺德在胰岛素上的营收增幅显着 疲软。

司美格鲁肽的研制乐成 对诺和诺德紧张 性的第二点在于，这药有一个打引号的“副作用” ，就是减重。也是GLP-1的第三个和第四个生理作用：

3）克制 胃动力，耽误 胃排空；

4）通过中枢神经体系 。

具体 来说，就是人类吃下去的食品 会起首 在胃内里 消化 ，然后排到肠道吸取 。GLP-1的工作原理就是耽误 胃排空，让胃内里 不停 有东西，我们就会不停 以为 本身 已经饱了 ，同时GLP-1还能低落 食欲，让我们吃得更少。

果然，司美格鲁肽制成的糖尿病药物Ozempic在利用 过程中被研究职员 发现有减重结果 。诺和诺德嗅到了商机。因此，诺和诺德赶紧加班加点把司美格鲁肽又制作成为了减肥药 ，在2021年被FDA答应 在美国上市了，取名 Wegovy，只必要 每周注射一次 ，就帮马斯克减重了30磅。

之后被马斯克等大V在交际 媒体上疯狂保举 带货，彻底火爆环球 。

04 副作用和药物滥用风险

总结一下，2019年9月20号 ，美国FDA答应 了用于糖尿病降糖的口服版司美格鲁肽Rybelsus上市，销量非常好，听说 本年 会向欧洲和美国羁系 机构递交新版本的申请 。以是 ，如今 ，诺和诺德靠着司美格鲁肽开辟 了三款神药：注射用降糖药Ozempic、口服降糖药Rybelsus，和注射用减重药Wegovy ，风头一时无两。

这还没完，司美格鲁肽如今 又有了别的 惊喜的发现。2023年10月，诺和诺德公布 ，司美格鲁肽的功效在延缓糖尿病患者肾衰竭方面结果 非常好 ，提前到达 了设定的疗效标准 ，以是 提前克制 临床试验 。

这项消息公布后，提供透析服务的相干 企业 ，比如 说美国医疗用品公司百特（Baxter）大跌超12%，美国医疗保险提供商DaVita大跌近17%，德国医疗技能 公司费森尤斯大跌17.6% ，等等。这意味着，在糖尿病治疗市场，减肥药市场 ，食品 斲丧 品市场受到打击 之后，透析服务等更多细分范畴 将被重塑。

固然 ，GLP-1雷同 药物的大玩家不但 诺和诺德 。就在11月8日 ，礼来公司公布 ，美国FDA答应 了旗下商品名为Zepbound的减肥药，这款减肥药也是基于GLP-1雷同 因素 “替尔泊肽”tirzepatide。别的 ，辉瑞、勃林格殷格翰等头部药企 ，以及，国内的华东医药 、信达生物、恒瑞医药、爱美客等等都有 GLP-1雷同 药物的糖尿病药物和减肥药正在研发大概 已经上市。

但是，在本次文章的末了 ，我们必须要提出，是药三分毒，在美国上市的减肥处方药Wegovy也不是完全没有副作用的 。

起首 ，根据各方的观察和报道，司美格鲁肽的副作用包罗 恶心 、腹泻、吐逆 等等，也会使得肠梗阻和胰腺炎的风险增长 。除了身材 的不适 ，司美格鲁肽利用 者也大概 会出现烦闷 、焦急 、双相感情 停滞 等生理 题目 。

李晋Michael Li，广州和睦家医院药剂科主任：

由于 司美格鲁肽在动物实行 中发现，它有细胞增殖的作用 ，着实 也是它之前被欧洲和FDA所诟病的副作用，针对甲状腺的一个副作用也有相干 性：是对细胞的一个非常 增殖 。固然 没有想象中显着 ，假如 显着 的话估计上市都很困难。但是它依然受到药监部分 的质疑。不外 信息刚刚传来，十一月中旬欧盟给的消息就是 ，欧盟的委员会以为 如今 没有实锤的证据证明 司美格鲁肽与甲状腺癌有确切的关系。固然 它有黑框告诫 ，在美国的阐明 书上是有黑框告诫 的 。这内里 它也特别 指出来了着实 甲状腺癌家属 史的患者不应该利用 这个药物。

假如 它与甲状腺癌有确切的关系，那只要有甲状腺癌风险的一些人 ，他们都不能用这个药。

其次，司美格鲁肽的作用原理是耽误 胃排空、克制 食欲，假如 停药 ，食欲会规复 ，体重会反弹 。换句话说，司美格鲁肽必要 不停 吃 ，药不能停。一旦停药，反弹会非常敏捷 。

李晋Michael Li，广州和睦家医院药剂科主任：

它（司美格鲁肽）着实 对于中枢神经体系 ，对控制你的食欲是有影响的 。同时他也有肯定 的副作用。它的副作用也是有饱腹感，然后胃部有些蠕动减慢，整个消化体系 的速率 也会降落 ，相称 于你的吸取 速率 降落 。吸取 速率 降落 会使营养的收入团体 偏少 ，也能从多个维度，多个途径来减重 。但这个减重的话假如 它保持稳固 ，那药一停作用就没了 ，对中枢神经体系 的影响也没有了。那你的营养摄入假如 还是 保持原有的话很快就会出现反弹。反弹到多少程度 ，与时间，与你的饮食风俗 有关 。多数来说的话 ，还是 有些结果 的。我说的有些结果 是说，还是 会比从前 略轻一点，但着实 大概 没有明显 性差别 。也就是说 ，团体 的减重筹划 依然没有结果 。

第三，很多 医药专家非常担心药物滥用的题目 。诺和诺德公司阐明 ，得当 利用 司美格鲁肽的患者包罗 BMI 为30或以上的患者 ，以及BMI 为27或以上且有患2型糖尿病等体重相干 疾病风险的患者。BMI 的盘算 方式是体重（单位 ：公斤）除以身高（单位 ：米）的平方，正凡人 的BMI程度 在20到24左右，轻微 超重一点的平凡 人这部分 人群是没有须要 服用司美格鲁肽的。

然而，由于如今 交际 媒体和名流 效应 ，很多 人开始跟风利用 司美格鲁肽药品，而且 是没有肥胖题目 、超出顺应 证范围的人群来利用 这款药物用于自身减重，这着实 是官方不发起 的 。

李晋Michael Li ，广州和睦家医院药剂科主任：

着实 司美格鲁肽最重要 的假如 是用于减重的话底子 的要求是要超重。假如 有的人纯粹是想让本身 更轻的话呢，着实 司美格鲁肽的作用是很弱的。它的减肥的作用是，你超重的话 ，减肥结果 越好 。但假如 你本身 的BMI是在正常范围内的，你又盼望 把本身 变得更瘦的话呢，这个难度就比力 大了。就是司美格鲁肽它本身 的作用也不会让他瘦的更锋利 。

别的 ，不少人在买不到Wegovy的环境 下，用各种渠道拿Ozempic来更换 用作减肥产物 ，官方也是不鼓励的 ，而且 也是违规的 。诺和诺德负责医疗事件 的实行 董事Jason Brett在担当 华尔街日报采访时说，Wegovy和Ozempic是不可互换 的，两种药物在利用 剂量和药量递增速率 等方面都有区别表现 。各人 肯定 要听大夫 的发起 来利用 。

05 司美格鲁肽的将来

然而，固然 官方的表态 是如许 ，但市面上，确实很大一部分 司美格鲁肽的药物是被减肥市场方面的需求所抢购一空 。比如 说在中国，2021年4月 ，司美格鲁肽的糖尿病药物Ozempic在中国获批上市，用于2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为“诺和泰”。

在实际 生存 中 ，由于 用于减重减肥用途的Wegovy如今 还没有在中国获批，而不少人开始跟风利用 司美格鲁肽 、并利用 “诺和泰 ”来举行 减重，使得一度有糖尿病患者反映 ，“诺和泰”出现缺货环境 。

如许 的趋势也表现 在财报中。公司在2023年11月初公布的三季度财报中表现 ，营收和利润均创下新高，此中 GLP-1糖尿病治疗范畴 贩卖 额增长45% ，肥胖症治疗范畴 贩卖 额增长167% 。此中 ，Ozempic贩卖 656.53亿丹麦克朗，同比增长53%，Wegovy前三季度贩卖 额高达217.29亿丹麦克朗 ，同比增长 481%，但显着 的是，Ozempic中的销量不少是被用于减肥需求了。

而在金融市场上 ，不绝 创下新高的贩卖 额和利润也让诺和诺德的股价在本年 一起 飙升，而司美格鲁肽的市场潜力仍在发作 。假如 接下来像中国等更多市场答应 Wegovy减肥药的上市，大概 司美格鲁肽的减肥口服药大面积推广 ，那么这意味着更大的市场份额 。

而对于诺和诺德来说，从1998年开始尽力 研发，到2012年研制出司美格鲁肽 ，再到之后的10年的临床，制药，获批 ，推广，从糖尿病治疗到减肥药再到之后潜伏 的更多细分范畴 ，诺和诺德捉住 了机遇 ，举措 够快 ，也充足 变通，固然 本身 以胰岛素发迹 ，但也敏锐地嗅到新技能 的潜力 ，敢于研发出颠覆本身 的新一代技能 和产物 ，终极 在这一个风口成为了临时 的赢家，赚得盆满钵满。

但在这个故事的另一面 ，无论是琵琶鱼还是 毒蜥蜴，司美格鲁肽的发现和研制过程也展示给我们看一款改变人类的药物它的研发有多么曲折以及布满 了偶尔 性和戏剧性。

自人类发现GLP-1，已经已往 了高出 40年 。此中 ，纵然 司美格鲁肽只有 31 个氨基酸分子，仍旧 耗费 了诺和诺德14年和数十亿美元研发。那么，药物研究可否 更快一些呢？这轮AI海潮 到临 之际 ，也有观点以为 ，AI制药可以大幅加快 这个过程，让像司美格鲁肽如许 影响我们每个人的药物能更快地诞生和推进研发。